Stanford Üniversitesi'ndeki bilim insanları, majör depresif bozukluğu (MDB) olan tüm hastaların dörtte birini etkileyebilecek yeni bir depresyon alt tipi tanımladı. Bulgular, depresyon için en popüler ilaç tedavilerinin neden her zaman etkili olmadığını açıklamaya yardımcı oluyor.

Bu yeni alt tip önerilen diğer alt tiplerden farklıdır çünkü dikkat, hafıza ve öz kontrol alanlarında bilişsel eksikliklerle kendini gösterir. Bu semptomlar genellikle Lexapro (essitalopram) veya Zoloft (sertralin) gibi serotonini hedef alan antidepresanlar tarafından hafifletilmez.

Araştırmacılar yeni tanımlanan alt tipi 'bilişsel alt tip' olarak adlandırmaktadır.

700'den fazla yetişkini kapsayan randomize bir klinik çalışmada, Stanford araştırmacıları- Avustralya'daki Sydney Üniversitesi'nden bir meslektaşlarıyla birlikte- MDB hastalarının yüzde 27'sinin bilişsel görevlerde daha kötü performans gösterdiğini buldu. Ayrıca standart ilaç tedavilerine de daha kötü yanıt vermişlerdir. Bu oran ABD nüfusu için geçerliyse, yaklaşık 5,7 milyon hasta depresyonun bu versiyonuna sahip olabilir.

Bu potansiyel kohortun büyüklüğü göz önüne alındığında, davranış bilimci Laura Hack ve meslektaşları daha hedefe yönelik depresyon tedavilerine acilen ihtiyaç olduğunu savunuyor.

"Depresyondaki hastaların önemli bir azınlığı için, genel depresif ruh halini ve işlevini iyileştirmek için bilişi geliştirmek gereklidir" diye yazıyorlar.

Yazarlara göre bu, bulunan ilk "klinik olarak harekete geçirilebilir bilişsel depresyon biyotipi" ve bulguları, beyin gücündeki kaybın her zaman depresyonun bir sonucu olmadığını gösteriyor. Aynı zamanda depresyonun itici gücü de olabilir.

2014 yılında Stanford'da yapılan ve aynı araştırmacılardan bazılarının yer aldığı önceki bir çalışmada, depresyondaki hastaların dörtte birinin antidepresan tedavisi aldıktan sonra bile bilişsel testlerde önemli bozukluklar gösterdiği bulunmuştu.

2020'de araştırmacılar, bir hastanın bilişsel kontrol devresindeki değişikliklerin antidepresan tedavilerine yanıtlarını tahmin etmeye yardımcı olabileceğini bulan bir beyin görüntüleme çalışmasını takip ettiler.

Şimdi, araştırmacılar bu yeni alt tipi daha da fazla keşfetmeye çalıştılar. Deneme öncesinde katılımcılara anket uygulandı ve depresyon durumları klinik olarak değerlendirildi. Ayrıca sözel hafıza, çalışma hafızası, karar hızı ve sürekli dikkat testlerine tabi tutuldular.

Lexapro, Zoloft veya Effexor (venlafaksin-XR) gibi seçici bir serotonin geri alım inhibitörü (SSRI) ile tedaviye başladıktan sekiz hafta sonra aynı anketler ve değerlendirmeler tekrar yapıldı. Klinik çalışmayı tamamlayan MDB'li 712 katılımcıdan sadece 96'sının beyinleri ileri testlerde görüntülendi. Fonksiyonel manyetik rezonans görüntüleme sırasında, bu hastalar dikkat ve dürtüselliği ölçmek için tasarlanmış bilişsel bir görev üstlendi.

Görev temel olarak hastaların ekranda yeşil bir 'Git' gördüklerinde bir düğmeye, kırmızı bir 'Gitme' gördüklerinde ise başka bir düğmeye hızlıca basmalarını içeriyor. Görev sırasında, daha yavaş bilgi işleme, daha kötü uyku sorunları ve daha zayıf yanıt inhibisyonu olan MDB hastaları, prefrontal kortekslerinde ve serebral kortekslerinde daha az aktivasyon gösterme eğilimindeydi.

Yazarlar bunun "bu biyotipin altında yatan farklı bir nöral mekanik sürece" işaret ettiğini, çünkü beynin bu bölümlerinin ileriyi planlama, hedeflere ulaşma ve sürekli dikkat gibi yürütme işlevlerine büyük ölçüde dahil olduğunu savunuyor. Dahası, makine öğrenimi algoritmaları, bir hastanın bilişsel bozukluğunun kapsamının, depresyon semptomlarının kapsamı ve tedavi sonrası iyileşme ile bağlantılı olduğunu buldu.

Bir SSRI reçetesinin ardından, bu bilişsel alt tipe giren hastalar, farklı depresyon formlarına sahip olanlara kıyasla daha düşük remisyon oranları gösterdi.

Zoloft adı altında satılabilen Sertralin, diğer biyotipler için yüzde 50'ye kıyasla bilişsel biyotipte yüzde 35,9'luk bir remisyon oranı ile en az yardımcı olan ilaçtı. Hack, "Bu çalışma çok önemli çünkü psikiyatristlerin tedavi kararları vermelerine yardımcı olacak depresyon için çok az ölçüm aracı var" diyor.

"Çoğunlukla gözlemler ve öz bildirim ölçümleri yapılıyor. Bilişsel görevleri yerine getirirken görüntüleme yapmak depresyon tedavisi çalışmalarında oldukça yeni bir yöntem."

Ancak bu tür bir depresyonun klinik ortamda görüntülenmesi, ancak nasıl tedavi edileceğini biliyorsak gerçekten yararlıdır.

Günümüzde depresyon bir düzineden fazla alt türe ayrılmış durumda ve araştırmacılar her geçen gün daha fazlasını bulmaya devam ediyor. Bununla birlikte, tedaviler büyük ölçüde tekdüze ve genellikle etkisiz kalmaktadır. Bugüne kadar, vortioksetin adı verilen FDA onaylı tek bir antidepresan bilişte iyileşme ile ilişkilendirilmiştir ve hiç kimse bunun nasıl ya da neden işe yaradığından emin değildir.

Ekip, bilişsel bozukluğu etkileyebilecek belirli bozuklukları ve faktörleri elemiş olsalar da bu bilişsel biyotipe katkıda bulunan başka davranışsal veya nörobiyolojik faktörler olabileceğini ve bulgularını genelleme konusunda temkinli olmamız gerektiğini belirtiyor.

Hack, bu yaklaşımın diğer antidepresanlar ve tedavi yöntemleri için de geçerli olup olmadığını belirlemek üzere daha fazla araştırma yapmayı umuyor. Hack, "İnsanlar bizim deneme-yanılma sürecimizden geçerken ortaya çıkan acıya, umut kaybına ve intihar eğilimindeki artışa düzenli olarak tanık oluyorum" diyor.

"Bunun nedeni, depresyon oldukça heterojen olmasına rağmen, depresyonu olan herkes için aynı etki mekanizmasına sahip ilaçlarla başlamamızdır. Bu çalışmanın bunu değiştirmeye yardımcı olabileceğini düşünüyorum."

 

Kaynak: https://www.sciencealert.com/