Hititler, Frigler, Lidyalılar, Persler, Makedonlar, Bergema Krallığı, Romalılar, Bizanslılar, Saruhanoğulları Beyliği ve Osmanlının izleri mevcuttur.
Bölgede ilk zamanlarda Tantalis ve Thyateira şehirleri vardır.
Magnetler denen topluluk zamanında kurulan kent, Magnesia ad Sipylum olarak anılır. Sipylos (Sipil) Dağı eteklerinde kurulduğu için bu ad verilir.

Lidyalılar zamanında kurulan kent Sardes(Sart)'tir.
Bergama Krallığı döneminde Kral II. Attalos Philadelphos adına Philadelphia kenti kurulur.
Osmanlı zamanında Anadolu Beylerbeyliğine bağlı Saruhan Sancağıdır ve Şehzadeler Şehri'dir.
1922 yılında düşman işgalinden kurtulur. 1923 yılında Saruhan Sancağı, vilayet yapılır. 1927 yılında Saruhan adı Manisa (Magnesia kelimesinden geldiği söyleniyor) olarak değiştirilir.