Hititler, Lidyalılar, Frigler, Persler, Makedonlar, Bergama Krallığı, Romalılar, Bizanslılar, Selçuklular, Germiyanoğulları Beyliği ve Osmanlının izleri mevcuttur.
Bilinen en eski adı Temenothytia’dır. Dönemden kalma sikkeler üzerinde 'Kurucu Temenos' yazar. Bazı sikkelerde yazan Flaviopolis kelimesine göre kentin diğer bir adı Flaviopolis olabilir. Tarihi kral yolu kentten geçer.
Uşak kelimesinin anlamı Öz Türkçede; oğul, torun, Arapçada; aşıklar'dır. Neden bu adın verildiğine dair bir kaynak yoktur.

Bir rivayete göre, Mende köyüne yerleşen Oğuz boylarından Mende Beyi bugünkü il yerleşim yerine oğullarını yerleştir ve onların yanına gitmek üzere yola koyulduğunda, oğulları anlamında uşşaka gidiyorum der. Zamanla ilin adı Uşşak olur.
Evliya Celebi Seyahatnamesinde; şehir o kadar güzeldir ki, uşşakı (aşıkı) çoktur, şeklinde geçer.
Osmanlı döneminde Hüdavendigar Eyaletinin Kütahya sancağına bağlı bir kazadır.
Cumhuriyet döneminde 1953 yılına kadar Kütahya ilinin bir ilçesi olarak kalır. Bu tarihte il yapılır.