Osmanlı Devleti'nin Venedik'le yaptığı diplomatik görüşmeler sonunda yönünü Napoli Krallığı'nın Otranto şehrine çevirdi. 1480 yılına gelindiğinde 128 parçalık Osmanlı donanması Napoli Krallığı'nın Otranto şehrinin kıyılarını kuşatmaya başladı. Bu kuşatmaların sonrasında ise Otranto'ya denizden yardım gelemedi. Çünkü Venedik'in aldığı inilgiden sonra Osmanlı Devleti, Adriatik'in tek hakimi konumuna gelmişti. Ancak karadan Otranto şehrine Napoli Krallığı'nın genelinden askeri destek gelmekle birlikte Macarlar'dan da 2000 kadar ağır piyade gelmişti.

Böylece Otranto'da 22.000 kadar koruyucu savaşçı bulunuyordu. Osmanlı Devleti ise 18.000 kadar askeri ve 128 parça gemisiyle Otranto şehrini 15 gün kadar kuşatma altında tuttu. 15 günlük kuşatmanın sonunda Osmanlı Ordusu'nun komutanı şehri son ve büyük saldırının yapılması emrinde verdi. Ve Otranto yapılan saldırının sonunda düştü. Osmanlı Ordusu o kadar güçlüydü ki savunma halinde olan bir şehri kendi askeri gücünden daha fazla mevcuda sahip olup savunmasına rağmen ele geçirebilmişti. Yani 18.000 kadar Osmanlı askeri 22.000 kadar savunmacı İtalyan ve Macar askerine galip gelebilmişti. Vuru'yla birlikte kuşatmanın sonlarında 12.000 kadar Osmanlı Ordusu'nun düşmanı hayatını kaybederken 5.000 kadar kişi de esir alınmıştı. Ve Otranto aslında 2 ya da 3 hafta gibi son derece kısa bir sürede Osmanlı devletinin eline geçmişti.